成年后，科学家们将它们配对，将一只雌性和一只雄性放在笼子里一周。
其中，20（27.4%）种具有高治疗价值的药物占据64亿美元（28.7%）的广告支出，低治疗价值药物占据159亿美元（71.3%）的广告支出。研究分析了2015年9月至2021年8月美国广告最多的81种药品，并评估其治疗价值（改善临床结果）。
但是，却出现这样一种怪相：广告做得越多的药品，治疗效果越差。图2 研究成果（图源：[2]）研究人员发现，2020年，面向消费者药物广告的开支中位数为2090万美元，占全年促销开支总额的14.3%，带来的销售额中位数为15.1亿美元，占全年销售总额的中位数为7.9%。图1 研究成果（图源：[1]）研究人员发现在81种排名靠前的药物中，26（32.1%）种是免疫调节剂，13（16.0%）种是消化道和代谢药物。哈佛大学：只有不到1/3的广告药物是有用的1月13日，JAMA发布了哈佛大学研究团队对直接面向消费者电视广告的药物的治疗价值的研究。在药品营销方面，广告必不可少。
不断增加的推广费，提高不了附加效益从1997年到2016年，针对美国消费者的处方药广告支出从13亿美元增长到60亿美元，其中增幅最大的是治疗糖尿病和内分泌疾病的药物03Cytek Biosciences收购DiaSorin流式细胞术和成像业务2月13日，意大利体外诊断和生命科学服务公司DiaSorin和细胞分析解决方案公司Cytek Biosciences宣布，DiaSorin的全资子公司Luminex Corporation，已与Cytek签署协议，出售其与流式细胞术和成像（Flow Cytometry Imaging，FCI）业务部门相关的大部分资产。和誉在这个领域打造了Fexagratinib, 061, 121三个叠代FGFR项目，均已进入临床试验阶段，给我们提供了后续针对这些瘤种充裕的布局选择。
除尿路上皮癌外，其他FGFR突变的临床试验也在计划中。在实际判断和选择待研发项目时，和誉医药的考量是多方面的，这与创始团队多年积累的研发经验密切相关。事实上，和誉医药的BD商务合作非常多样化和活跃，有license out，有战略合作，有联合用药合作，有早期共同研发，跟罗氏、阿斯利康、X4、礼来这些公司都有合作。第三是基于很多肿瘤靶点与非肿瘤疾病相关性，随着项目进入临床阶段，将它们拓展到肿瘤以外的相关适应症，进一步放大商业价值，给更多病患带来新的治疗方案，像Pimicotinib已经在向慢性移植物抗宿主病cGVHD和肌萎缩侧索硬化症ALS等非肿瘤方向拓展。
这些项目都在全球范围内具备强大竞争力，拥在未来几年内转化为巨大商业价值的潜力。Pimicotinib的初步ORR达到68% (17/25)，证明其具有显著的抗肿瘤疗效，而全球同类竞品的ORR数据不过30%-40%。
我们非常重视在创新和差异化的基础上的质量和效率。首先是避开过热的细分领域和靶点，避免过度竞争带来的价值回报降低，不在混乱状态下抢夺资源。我们团队，尤其创始团队的研发经验非常丰富，创始人团队曾经实质性参与过七、八个全球获批新药的研发。再次，在透彻了解当时目标靶点相关药物竞争环境的情况下，找到竞品的弱点并能在和誉项目中予以解决，以此保证数年后成药时能够获得疗效和进度上的优势，争取在质量和速度上均领先国内外竞品。
包括和誉医药在内的许多企业，都曾受益于MNC中国研发中心在上海张江的大发展，这些研发中心的建立，带来了知识与研发理念，招募了大量海归回国做药，并对国内高校毕业的博士硕士做了十年高质量的系统培训，这些人才后来多数加入了创新药企。第二是在早研阶段深耕肿瘤领域，这是未满足临床需求最大的适应症领域，创新机遇最多，和誉医药在精准靶向和肿瘤免疫两个方向都有深度布局，比如Pimicotinib、ABSK043等是肿瘤免疫治疗方向，Irpagratinib和Fexagratinib等多个项目是肿瘤精准治疗方向。因为此前全球范围内的三四款FGFR4抑制剂的临床早期ORR仅有百分之十几，都还未能推进到注册性临床试验，陈博士表示，我们会在23年完成拓展研究，确定最好的给药剂量和方式，争取尽快进入注册性临床。在过去两三年内，我们已经在这些国家和地区，成功完成四五个早期临床试验。
陈博士继续介绍到，到了临床阶段我们的境外合作主要有两类形式。其次是根据和誉团队的专业度选择成药特性好、相对有把握的项目，从而在新药研发失败概率很高的大环境里找到立足点。
因为临床项目不断增加，我们成为为数不多的逆势招人的企业，去年人才增长率达到45%。16年与投资人谈时还没有内卷这个词，也没有医保集采，投资人觉得中国市场很大，你们就做PD-1、CDK4/6抑制剂这些已经成药的靶点就好，毕竟成功率高， 陈博士说，但我们判断，当时中国市场相对于创新药物研发投入还是不够大，要从全球的角度去考虑资源和商业价值，坚持创新和差异化，去解决现有药物解决不了的临床需求。
Pimicotinib、Irpagratinib、Fexagratinib这三个的概念验证试验刚好都是在中国完成的，但它们的早期临床试验都曾在境外多个其它国家地区开展。Fexagratinib已于2022年3月美国食品药品监督管理局授予治疗胃癌的孤儿药认定。除腱鞘巨细胞瘤外，和誉还在同步大力推进Pimicotinib在多种肿瘤和非肿瘤适应症中的临床，力争尽快最大程度发挥该项目的治疗和商业化潜力。科学家团队是发展支柱对外合作成出海阶梯对于创新药企而言，科学家为主的研发团队是发展的支柱，对外合作是快速突进海外市场的重要阶梯。围绕这个项目，通过过去一年中与礼来团队的密切合作，我们在创新以及团队非肿瘤领域的研发能力都有了质的突破。以类似这样的合作为基础，和誉在新一代EGFR, KRas，合成致死等多个领域都取得了新的突破，推出多个优质PCC，在AACR及EORTC等多个全球研发会议中展示。
实事求是，新进人才的水平相比前些年MNC海归及系统培训的这一批有差距，需要以老带新，增加更多的内部培训和内部锻炼，陈博士说，和誉医药非常重视企业文化，我们创始团队一心想做高质量的创新好药，我们追求效率和团队间的高度默契和密切合作，追求公司的利益与个人利益的紧密挂钩。Pimicotinib是和誉申请IND的第一个肿瘤免疫小分子，肿瘤免疫比精准靶向有优势的地方就是它的广谱适用性。
Pimicotinib调节巨噬细胞，而巨噬细胞是免疫系统一类主要细胞，在人体多个器官均有分布，跟多种疾病相关。目前，和誉医药的研发团队已超过百人，随着III期临床试验的开展，还将继续稳步成长。
Pimicotinib于2022年7月被国家药品监督管理局药品审评中心认定为突破性治疗药物，并于10月获批进入临床III期试验。Pimicotinib是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂，也是中国公司开发的首款已进入临床试验的高选择性CSF-1R抑制剂。
这样的高效率和成功率，已经成为和誉医药研发平台打造的优势和特点，陈博士说，这种预判与执行的有机结合只能建立在团队多年研发经验的基础之上，仅靠参考文献或咨询报告分析是不可能做到的。那么，和誉医药创新药项目开发中有哪些值得借鉴的地方，项目价值如何，未来又将有哪些重要发展？为了深刻地理解这家公司的全景研发格局，我们特别专访了和誉医药联合创始人兼CSO陈椎博士，一位从强生、诺华、雅培走出来的资深医药人。成立六年以来 一分一秒都没有浪费的和誉医药，在这一年经历突破性飞跃，从早期研发公司成长为拥有多个中晚期临床项目的创新药企。此外，2022年，我们的FGFR4抑制剂Irpagratinib在针对晚期肝癌的临床1b期试验中展现出22%-33%（BID剂量组）的ORR, 不但是同类最优，甚至能成为同类首创。
同时，和誉医药还在对中国内地FGF19过表达的晚期HCC患者进行Irpagratinib联合抗PD-L1抗体阿替利珠单抗的临床II期试验，该试验目标是冲击一线疗法，以期获得更大的市场机会。最后是客观看待取舍，全球创新竞争优势是第一位的，近期内市场规模给予足够商业回报即可接受。
腱鞘巨细胞瘤每年全世界有数十万新发病人，其中在中国约有6-7万，且无任何获批治疗药物。在这个阶段，我们不去做从小分子平台向抗体或其它modality那种平台式的拓展，那样既无法发挥我们的经验优势还会带来许多问题。
2022年临床进展突破性飞跃管线具备全球价值和誉医药目前已开发了包括15个项目研发管线，进入临床阶段的已达7个，其中Pimicotinib、Irpagratinib、Fexagratinib三条管线进入临床概念验证阶段并均在2022年底取得了初步积极结果定价监管机构（ICER）表示，该药物定价在8500美元至2.06万美元之间具有成本效益，高于此价格将难以达到成本效益阈值。
Aduhelm最初的定价为5.6万美元/年，但由于Aduhelm的临床意义争论、患者死亡报告引发的安全担忧加剧，以及可能会出现的大量患者，其年度价格最终被削减至2.82万美元。因此，在AD早期，阻止脑蛋白质的异常，减少淀粉样蛋白斑块对AD的治疗极为重要。图2 Leqembi全球3期临床试验结果（图源：[2]）在Clarity AD临床试验中，早期AD患者在18个月时间里每两周接受一次静脉注射Leqembi或安慰剂，研究人员采用痴呆认知评定量表如CDR-SB、ADAS-cog、ADCOMS和ADCS-MCI-ADL等，在用药组获得了比对照组有显著意义的评分，提示Leqembi明显改善了认知功能，并提示用药的患者进展到疾病下一阶段的可能性要明显降低（31%）,27%患者在一年半的时间内推迟了记忆力和思维衰退症状。医药分析师认为Aduhelm和Leqembi的定价相似，投资者预期接近Biogen和Eisai为Aduhelm的2.8万美元/年定价。
进行临床试验的Marwan Sabbagh和Christopher van Dyck认为没有足够的证据将死亡归咎于Leqembi。Leqembi定价为2.65万美元/年，ICER认为价格过高Eisai和Biogen最终将Leqembi定价为2.65万美元/年。
虽然价格进行了调整，但与Biogen曾经预期的数十亿美元销售额相比，Aduhelm销售额依然很糟糕。西北大学神经病理学家Rudolph Castellani在11月发表在Science上的一篇文章中更明确地指出了Leqembi在患者死亡中的作用。
Eisai和Biogen合作研发了Leqembi，并将其定价为2.65万美元/年。Clarity AD是一项为期18个月的全球多中心、安慰剂对照、双盲、平行、开放期延续的3期临床试验，旨在评估Leqembi治疗早期AD的有效性及安全性。